氯氮平-N-氧化物（Clozapine-N-oxide，CNO）可激活由G蛋白偶联受体改造而来的DREADDS（Designer Receptor Exclusively Activated by Designer Drugs），进而选择性地激活相应的GPCR信号通。CNO作用于表达hM3Dq的细胞使其发生去极化，增强细胞兴奋性。与此相反，CNO作用于表达 hM4Di的细胞使其发生超极化，抑制细胞兴奋性。化学遗传具有操作简单，动物可完全自由活动（埋置光纤可能影响动物行为学表现），适合长时间激活/抑制操控（长时间光刺激会产生热效应）等优点。

产品信息

产品名称：氯氮平-N-氧化物（Clozapine-N-oxide）

厂商：ApexBio

分子量：342.82

分子式：C18H19CIN4O

溶解度：在DMSO 中＞17.2mg/ml

运输条件：常温

储存条件：干粉储存于-20℃，至少 6 个月有效。

溶液配制：在2000-10000g 离心数秒，使粉末充分沉淀至管底后加入适量 DMSO 溶解。
 

应用实例

研究人员分别将Cre依赖的光遗传病毒 AAV-EF1α-DIO-ChR2-eYFP和化学遗传病毒AAV-CamKII-hM4D-mCh注射于TRAP2小鼠（受活性调控的Fos-creER转基因小鼠）的同一脑区。首先在进行电刺激条件恐惧实验前半小时腹腔注射CNO抑制该脑区的神经元活性，并通过在不同的时间注射他莫西芬（诱导Cre酶入核），使不同记忆唤醒时期被激活的神经元标记上光敏感通道蛋白ChR2，最后在Ret2/3时期通过给予470nm的蓝光从而激活在恐惧记忆中被标记的神经元进而使小鼠表现出 Freezing的行为状态。通过j图科研人员发现腹腔注射CNO抑制神经元后再光激活被靶向的神经元并不能使动物产生恐惧行为，而并没有注射化学遗传病毒的对照动物在光激活神经元后产生显著的恐惧行为。