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AN-NSG-hIL15
| 品系名称 | AN-NSG-IL15em4(IL15)/NV |
| 品系简称 | AN-NSG-hIL15 |
| 品系类型 | Knock-in |
| 品系背景 | NV-NSG |
品系描述
高度人源化免疫系统
注入人类外周血单个核细胞（PBMCs）后，hIL15小鼠血液中人类CD45细胞、NK细胞和表达CD16的细胞毒性NK细胞的频率显著高于对照组。这一特性使得hIL15小鼠在研究人类免疫细胞功能和免疫治疗方面具有独特优势。
抗体依赖的细胞毒性（ADCC）功能
NK细胞中高表达的CD16赋予其ADCC功能，使得移植了人类PBMCs的hIL15小鼠在ADCC相关的免疫治疗转化研究中具有重要应用价值。
长期生长的NK细胞
从健康供体的外周血中分理出的NK细胞在hIL15小鼠体内可以维持生长长达6周，而在普通免疫缺陷小鼠中，NK细胞只能维持生长不到2周，这一特点极大地提高了NK细胞相关研究的可靠性和稳定性。
造模流程
通过CRISPR-Cas9切割IL2Rg基因，并利用NHEJ插入突变，以敲除NOS/SCID小鼠中的IL2Rg基因，再通过同样的基因编辑技术，利用HDR将hIL15的cDNA敲入缺陷小鼠中，实现表达hIL15的免疫缺陷鼠模型。
图一 敲除IL2Rg基因
图二 敲入hIL15基因
应用领域
移植物抗宿主病（GvHD）研究
高度人源化的免疫系统可能在hIL15小鼠中导致GvHD的发生，为研究这一复杂的免疫反应提供了理想的模型。
肿瘤抑制研究
hIL15小鼠表现出显著抑制K562-luc细胞和Daudi细胞生长的能力，并可在体内肿瘤负荷实验中，显著抑制人类胰腺癌细胞系MIA PaCa-2的生长。
CAR-NK疗法研究
通过移植经辐照的CAR-NK92细胞，hIL15小鼠展示了其作为CAR-NK疗法临床前实验平台的潜力，为新型癌症免疫治疗方法的开发提供了宝贵的研究工具。
验证数据
图三 AN-NSG-hIL15小鼠外周血中人源IL-15的表达水平及其生存期
图四 不同donor在AN-NSG-hIL15小鼠中的重建情况
图五 Hu-PBMC移植到AN-NSG-hIL15小鼠后，各免疫细胞的重建水平
NK + hIL15小鼠模型构建及药效检测服务
利妥昔
图六 利妥昔抗体通过NK细胞介导的ADCC作用，对Daudi细胞的杀伤作用进一步增强，利妥昔对人NK免疫系统中间模型AN-NSG-hIL15小鼠有抑制肿瘤生长的作用
图七 利妥昔组对AN-NSG-hIL15的Raji细胞荷瘤鼠上肿瘤生长有抑制作用（TGI=52%）
CAR-NK92
图八 CAR-NK92，对AN-NSG-hIL15的MIA PaCa-2细胞荷瘤鼠上肿瘤生长有抑制作用
