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| 基本信息 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 品系名称 | B6-Pdcd1em1(hPdcd1)Vst/Vst | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 常用名 | C57BL/6-PD-1人源化小鼠; PD-1人源化小鼠 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 来源 | 北京维通达生物技术有限公司 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 背景 | C57BL/6NCrl | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 毛色 | 黑色 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 鉴定方法 | Standard PCR | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 品系建立 | 采用CRISPR-Cas9辅助的方法，将小鼠程序性死亡受体1基因（Pdcd1 or PD-1，programmed death 1)）的胞外区替换为人源的序列。这样在PD-1人源化小鼠体内，使用人源PD-1抗体抑制剂时就可以识别，进行相关的药效或药物筛选实验。 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 繁育信息 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 交配方式 | 纯合互配。 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 日粮信息 | SPF 繁殖鼠粮 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 平均产子数（只） | 5.6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 繁育周期(周) | 40 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 基因型鉴定 引物： | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PCR条件：
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表型分析 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 1. | FACS检测PD-1人源化小鼠脾脏和胸腺淋巴细胞表达h Pdcd1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 2. | （1）体内药效验证 PD-1人源化小鼠皮下接种小鼠MC38结肠癌细胞系，在肿瘤生长到100mm3左右时，将动物随机分成2组（n=6，雌雄各半）,对照组注射生理盐水，实验组注射Keytruda，每周给药2次，连续给药6次。结果显示，Keytruda在人源化PD-1小鼠上表现出明显的抑瘤效果；雌性和雄性PD-1人源化小鼠均为理想的体内药效试验模型。 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 应用领域 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PD-1是一种重要的免疫抑制分子，为CD28超家族成员。维通达研发的PD-1人源化小鼠，接种MC38肿瘤细胞系后，注射PD-1抑制剂Keytruda后，表现出明显的肿瘤缩小和消失，可以用于PD-1相关的药效或药物筛选实验。 另外对以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 参考文献 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Shinohara T, Taniwaki M, Ishida Y, Kawaichi M, Honjo T (October 1994). "Structure and chromosomal localization of the human PD-1 gene (PDCD1)". Genomics. 23 (3): 704–6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
